一、外标法

又称杂质对照品法，适用于有杂质对照品，而且进样量能够精确控制（以定量环或自动进样器进样。

(资料图片仅供参考)

方法：配置杂质对照品溶液和供试品溶液，分别取一定量注入色谱仪，测定杂质对照品溶液和供试品溶液中杂质峰的响应，按外标法计算杂质的浓度。

二、加校正因子的主成分自身对照法

该方法仅适用于已知杂质的的控制。以主成分为对照，用杂质对照品测定杂质的校正因子，杂质的校正因子和相对保留时间直接载入各品种质量标准中，在常规检验时，通常以主成分为参照，用相对保留时间定位，杂质的校正因子用于校正该杂质的实测峰面积。

方法：将杂质对照品和药物对照品配置成一定浓度的测定杂质校正因子的溶液，进行色谱分离，分析后，按内标法求出杂质相对于主成分的校正因子（f）：

f=As/Cs除以Ar/Cr

公式中，

As为药物对照品的峰面积

Ar为杂质对照品的峰面积

Cs为药物对照品的浓度

Cr为杂质对照品的浓度

三、不加校正因子的主成分自身对照法

适用于没有杂质对照品的情况。

方法:将供试品溶液稀释成与杂质限量相当的溶液作为对照溶液，调节检测灵敏度后，取供试品溶液和对照品溶液，分别进样，除另有规定外，供试品溶液的记录时间至少应为主成分色谱峰保留时间2倍以上，测试供试品溶液色谱中各杂质的峰面积，并与对照溶液主成分的峰面积比较，计算杂质含量。

四、面积归一法

通常只适用于供试品中结构相似，相对含量较高且限度范围较宽的杂质含量粗略的考查。如异构体相对含量的检查。

方法：取供试品溶液适量，注入液相色谱仪，记录色谱图。测量各峰的面积和色谱图中除溶剂峰以外的总色谱峰面积，计算各杂质峰面积占总峰面积的百分率，应不超过限量。